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我國(guó)科學(xué)家從神經(jīng)系統(tǒng)和基因?qū)用娼沂玖怂ダ系脑恚l(fā)現(xiàn)了BAZ2B這一全新的抗衰老靶標(biāo)基因，為延緩大腦衰老提供了新的理論依據(jù)。2月27日凌晨，相關(guān)研究成果以《兩個(gè)保守的表觀遺傳調(diào)控因子妨礙健康衰老》為題在國(guó)際著名學(xué)術(shù)論文期刊《自然》上在線發(fā)表。

該研究由中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心(神經(jīng)科學(xué)研究所)、上海腦科學(xué)與類腦研究中心、神經(jīng)科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室蔡時(shí)青研究組與中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所江陸斌研究組合作完成。

衰老是生物體隨時(shí)間推移各項(xiàng)生理功能逐漸退化，最后死亡的生理過程，也是罹患慢性疾病，如阿爾茨海默氏癥、癌癥、糖尿病等的最大風(fēng)險(xiǎn)因素。

目前科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有上百個(gè)基因可以延長(zhǎng)壽命，然而，蔡時(shí)青研究組在前期研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)壽基因不一定延緩衰老過程中動(dòng)物的行為退化，而提高神經(jīng)遞質(zhì)可改善老年動(dòng)物行為能力。

在此基礎(chǔ)上，蔡時(shí)青研究組與江陸斌研究組合作，結(jié)合秀麗隱桿線蟲、小鼠兩種模式動(dòng)物和人類大腦基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)，尋找抗衰老靶標(biāo)基因，最后發(fā)現(xiàn)BAZ-2和SET-6兩個(gè)表觀遺傳調(diào)控因子位于衰老調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，且主要表達(dá)在神經(jīng)系統(tǒng)中。

BAZ-2和SET-6的同源基因分別為BAZ2B和EHMT1。研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類大腦中，BAZ2B和EHMT1的表達(dá)量隨衰老逐漸增加，與阿爾茨海默氏癥病情進(jìn)展呈正相關(guān)。另外，降低BAZ2B的功能可提高老年小鼠的認(rèn)知功能。

作為細(xì)胞的能量工廠，線粒體功能下降是組織功能退化的重要原因。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，降低BAZ-2/BAZ2B和SET-6/EHMT1功能可提高線蟲或小鼠大腦的線粒體功能，進(jìn)而使老年線蟲/小鼠維持較高行為能力。“且阿爾茨海默氏癥病人的大腦中BAZ2B和EHMT1表達(dá)量和線粒體內(nèi)關(guān)鍵蛋白的表達(dá)量呈顯著負(fù)相關(guān)，提示BAZ2B和EHMT1在人腦中也可以調(diào)控線粒體功能。”

蔡時(shí)青也表示，目前研究?jī)H限于線蟲、小鼠及參照人類大腦數(shù)據(jù)庫(kù)中已有結(jié)果。“考慮到人類與小鼠等模式生物存在較大的物種差異，這些研究能否在人體上應(yīng)用還存在很大的不確定性。”(劉思江 記者王春)